降糖药获批减肥良方 胖人适用指南

司美格鲁肽：既降血糖也减肥

对于有减肥需求的人来说，司美格鲁肽并非陌生。它既可治疗 2 型糖尿病，又可帮助肥胖人群减重。近日，用于改善成年人肥胖/超重的“减肥版”司美格鲁肽已获国内批准，意味着它将作为减肥药物上市。

司美格鲁肽的减肥适用范围

司美格鲁肽用于减肥有明确的适用条件。它主要针对两类人群：

• 体重指数 (BMI) 大于 30 的肥胖人群；
• 体重指数在 27-30 之间，但伴有高脂血症、高血压、阻塞性睡眠呼吸暂停、心血管疾病等超重相关合并症的人群。

司美格鲁肽减肥的原理

人体会分泌一种名为胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 的激素，帮助调节血糖。司美格鲁肽是一种人工合成的 GLP-1 类似物，它能激活人体 GLP-1 受体，从而调节血糖。司美格鲁肽半衰期约为 7 天，可延长调节血糖的作用时间。

研究发现，司美格鲁肽还能抑制食欲、减缓胃排空、增加饱腹感。换句话说，它能减少进食量，从而达到减重的效果。

司美格鲁肽减肥的安全性

司美格鲁肽作为 GLP-1 受体激动剂，其刺激胰岛素分泌的作用依赖于血糖浓度。血糖升高时，它会释放胰岛素，而血糖降至正常水平后，它就不会再释放胰岛素。使用司美格鲁肽导致低血糖的风险很低。

司美格鲁肽的常见不良反应包括胃肠道不适、头晕、乏力、恶心等。需要注意的是，起始用药剂量不要过大，也不要过快增加剂量。具体药量调整应遵照医嘱。

西玛格鲁肽存在一些使用禁忌，其包括：对药物过敏者、有甲状腺髓样癌既往病史或家族史者、患有 2 型多发性内分泌肿瘤综合征者以及孕妇禁用。发生胰腺炎时，需及时就医，并立即停止用药。特别注意的是，18 岁以下的人群不建议使用西玛格鲁肽。

“降糖版”与“减肥版”不能互换使用

西玛格鲁肽既有用于治疗糖尿病的“降糖版”，也有用于减重的“减肥版”，如何区分它们呢？

用于糖尿病治疗的西玛格鲁肽商品名是“诺和泰”，用于减重治疗的西玛格鲁肽商品名是“诺和盈”。它们的主要有效成分相同，均通过激活 GLP-1 受体发挥作用。但药师不建议这两种药物互换使用。

“降糖版”西玛格鲁肽有 2 毫克和 4 毫克的规格，用药剂量建议从 0.25 毫克开始，每周注射一次。4 周后增加到 0.5 毫克，每周注射一次。以 0.5 毫克的剂量治疗至少 4 周后，可以增加到 1 毫克，每周注射一次。每周剂量不建议超过 1 毫克。

“减肥版”西玛格鲁肽有 0.25 毫克、0.5 毫克、1 毫克、1.7 毫克、2.4 毫克等多种规格，同样每周注射一次，从 0.25 毫克开始，每 4 周增加一次剂量，直到达到每周 2.4 毫克的最大剂量。西玛格鲁肽“减肥版”的用药剂量大于“降糖版”。

这两种西玛格鲁肽的区别不仅仅体现在包装盒上。“降糖版”需要长期规律使用，使用相对固定的规格，每支药物多次使用；“减肥版”则是单次使用的单剂量规格，可以根据体重变化和对药物的耐受性灵活调整用药剂量。

在用药经济性方面，“降糖版”西玛格鲁肽已纳入医保，糖尿病患者使用该药可以享受医保优惠政策，而“减肥版”西玛格鲁肽未纳入医保，用药成本会更高。

不建议使用“降糖版”西玛格鲁肽来减肥，不仅因为它与“减肥版”西玛格鲁肽的规格和用量不同，影响用药准确性，还存在抢占医疗资源、造成药物供应紧张的可能，甚至会影响糖尿病患者的正常治疗。

与同类减肥药利拉鲁肽有何区别

除了西玛格鲁肽，近年来大家熟知的同类减肥药还有利拉鲁肽。这两种药物同属于一家药企，利拉鲁肽于 2010 年作为治疗糖尿病的药物在美国获批上市。当时，批准审查报告指出，除了降低血糖之外，利拉鲁肽还有助于减轻体重的潜在益处。随着临床试验的进行，利拉鲁肽被证明可以安全、有效地减轻体重。它于 2014 年在美国获批上市，成为全球第一个被批准用于减重治疗的 GLP-1 激动剂。2023 年 7 月，我国用于肥胖或超重适应症的国产利拉鲁肽也获批上市。

与半衰期约为 7 天的西玛格鲁肽相比，利拉鲁肽的半衰期要短得多，约为 13 小时。为了维持药效，需要每天注射利拉鲁肽，使用起来不太方便。研究人员在利拉鲁肽的基础上进行了改进，开发出每周只需注射一次也能保证疗效的西玛格鲁肽。西玛格鲁肽可以看作是利拉鲁肽的“周制剂”。

利拉鲁肽只能通过注射给药，而司美格鲁肽除注射剂外，还提供口服剂型，极大地提高了患者的依从性。

研究结果显示，司美格鲁肽和利拉鲁肽的胃肠道不良反应发生率相近，禁忌症也相似。在疗效方面，司美格鲁肽略胜一筹。司美格鲁肽也有缺点。目前价格较高，使用成本高于利拉鲁肽；产能有限，可能面临断货风险。

4. 减肥不能仅依赖药物

医学上，肥胖是一种由生物、遗传、社会、心理和环境因素相互作用导致的慢性复杂疾病。世界卫生组织早在 1997 年就将肥胖定义为一种疾病。

肥胖不仅损害身体器官的正常功能，而且是多种疾病的诱因，如心血管疾病、某些癌症和 2 型糖尿病等。这些疾病降低了患者的生活质量，甚至缩短预期寿命，因此肥胖也被称为“万病之源”。

肥胖需要及早干预，积极减肥，但不能仅依赖药物。没有一种减肥药物是完美的，在享受疗效的患者也需要承受不良反应的风险。许多药物的未知不良反应都是在上市后的长期观察中才被发现的。例如，1997 年在美国上市的减肥药“西曲布明”曾备受推崇，但后来市场监测发现其会引发严重的心血管风险，并于 2010 年被禁售。

司美格鲁肽于 2017 年 12 月在美国上市，2021 年 6 月获批用于治疗肥胖。作为降糖药，其“生命”不到 7 年，作为减肥药，其“生命”刚满 3 年。对于药物安全性的长期观察而言，这个时间非常短，其长期用药的安全性仍不能确定。

夸大宣传药物的减肥作用可能会让公众产生误解：不健康的生活方式带来的后果可以通过药物纠正。这是一个错误的认识。即使减肥药物有减重效果，也不应随意使用。

通过前面的药物分析，大家应该明白，司美格鲁肽之所以能减肥，其实就是“让人感觉不太饿”，从而减少进食量。通过改变饮食结构和生活方式，也可以控制进食量。合理安排进食顺序，餐前先喝汤，易产生饱腹感；再进食蔬菜或低糖水果，因其体积大、热量低、吸收速度慢，可诱导饱腹感；然后进食热量偏高的荤菜，进一步提升饱腹感；最后进食少量主食或碳水化合物，以减少总热量的摄入。大家也可以在餐前饮水和吃少量坚果（如 10 个杏仁、20 粒花生等），坚果含不饱和脂肪酸，进食后可刺激胆囊收缩素的分泌，通过迷走神经和非迷走神经的途径来降低食欲。

运动也是控制体重的重要手段。有氧运动可减少全身脂肪，建议每天进行不少于 30 分钟的中等强度有氧运动，每周进行 2 次以上、每次持续 30 分钟的抗阻力量训练。选择适宜的运动方式、强度、运动环境和装备，并随时监测效果，可避免运动损伤。